MUTÁCIA GÉNU MTHFR
Deti s ASD sú geneticky náchylné na to, aby mali aspoň jednu mutáciu génu MTHFR, najmä C677T. To môže ovplyvniť ich schopnosť aktivovať vitamíny B (najmä folát a B12), vhodne detoxikovať a mať zdravú syntézu neurotransmiterov a DNA.

VÝSKUM
Rýchle fakty:

MTHFR znamená metyléntetrahydrofolát reduktázu a je to enzým, ktorý je životne dôležitý pre dráhu v procese nazývanom metylácia.

Zjednodušene, metylácia je proces pridávania/darovania „metylovej skupiny“ (CH3) z jednej látky v tele do druhej.
Pre metabolickú dráhu folátov je dôležitý enzým MTHFR, ktorý metyluje alebo „aktivuje“ neaktívnu formu kyseliny listovej na aktívnu formu metylfolát (viac v článku o folátoch).
Metabolizmus folátu je dôležitý pre metyláciu DNA, RNA a proteínov.
MTHFR tiež pomáha inaktivovať homocysteín (vysoké hladiny sú rizikovým faktorom srdcových chorôb) a premieňať ho na metionín.

Ak metylácia prebieha správne, má výrazne pozitívny vplyv na mnohé biochemické reakcie v tele, ako sú:
o Produkcia DNA
o Funkcia neurotransmitera
o Detoxikácia
o Metabolizmus mastných kyselín
o Bunková energia
o Mitochondriálna funkcia
o Metabolizmus histamínu
o Zdravie pečene

Ak k metylácii dôjde nesprávne, môže to súvisieť s vážnymi zdravotnými problémami (pozri „Znaky a symptómy“ nižšie).

Existujú rôzne informácie o prevalencii, ale celkovo môžeme vidieť, že C677T má najvyšší význam a prevalenciu v rámci ASD. Niektoré štúdie ukazujú veľmi silné spojenie. Na A1298C je potrebné vykonať ďalší výskum. Etnické alebo kultúrne normy (strava, životné prostredie atď.) by mohli byť potenciálne rizikovým faktorom.

TYPY MUTÁCIÍ MTHFR
Máme dva hlavné varianty MTHFR:

o MTHFR C677T
o MTHFR A1298C

Pre každý variant MTHFR (buď C677T alebo A1298C) má každá osoba sadu dvoch génov, ktoré sú buď + (mutované) alebo – („divoké“).
Každý rodič dostane jeden gén. To znamená, že pre každý variant môžete byť:

o Homozygot divoký, alebo -/-
To znamená, že neexistuje žiadna mutácia a gén funguje správne
o Heterozygot alebo +/-
To znamená, že jeden z variantov je zmutovaný, zatiaľ čo druhý funguje správne
o Homozygotný mutant alebo +/+
To znamená, že oba gény sú zmutované
Možno existuje viac ako 10 ďalších génov MTHFR, o ktorých toho veľa nevieme. Väčšina výskumu MTHFR je zameraná na C677T, ďalší výskum je potrebné vykonať na A1298C a iných variantoch MTHFR.

ŽIVINY POTREBNÉ PRE METYLÁCIU
Pre správnu funkciu metylácie je potrebných veľa živín vrátane (okrem iného):

o Folát/Vitamín B9
o Vitamín B12
o Vitamín B6
o Vitamín B2
o Horčík
o Zinok
o Vitamín B3
o Selén
o Cholín

ZNAKY/SYMPTÓMY MUTÁCIE GÉNU MTHFR
Príznaky génu MTHFR sa líšia od človeka k človeku a líšia sa v závislosti od variantnej mutácie (C677T alebo A1298C). Niektorí ľudia môžu byť úplne asymptomatickí a nebudú vedieť, že majú mutáciu, pokiaľ sa na ňu neotestujú. MTHFR môže hrať úlohu v:

– Úzkosť
– Depresia
– Srdcovo-cievne ochorenie
– Opakovaná strata tehotenstva a neplodnosť
– Poruchy neurálnej trubice (ako spina bifida alebo anencefália)
– Vrodené anomálie
– Poruchy nervového vývoja
– Psychiatrické choroby :
Zahŕňa autizmus, ADHD, schizofréniu, bipolárnu poruchu a depresiu
– Určité druhy rakoviny

VÝŽIVOVÉ ÚVAHY PRE MUTÁCIE GÉNU MTHFR
Nechajte sa otestovať na mutáciu génu MTHFR, ak testovanie ešte nebolo vykonané. Môžete požiadať svojho lekára o bukálny (lícny) výter alebo krvný test. Bukálne výtery sú najmenej invazívne a kvalita bude rovnaká ako z krvného testu.

Konzumujte stravu bohatú na živiny, najmä nabitú folátom, vitamínom B12, vitamínom B6 a cholínom.

POZNÁMKA:
Osoby s MTHFR by sa mali vyhýbať inaktivovanej, syntetickej kyseline listovej a B12 (nachádza sa v mnohých obohatených chleboch, cestovinách a obilninách) a mali by konzumovať iba aktívnu formu folátu, ktorá sa nachádza v špecifických doplnkoch a prirodzene sa vyskytuje v potravinách. Správnu formu, ktorú by ste mali konzumovať, nájdete v každej príslušnej výživovej poznámke.
Ak je vaše dieťa vyberavý, pracujte na rozšírení jedálnička. Ďalšie pokyny nájdete v článku o vyberavom stravovaní.
Zlepšite zdravie čriev, aby ste zvýšili vstrebávanie vitamínov.
Ďalšie pokyny nájdete v článku o gastrointestinálnych problémoch.

Vyberte si organické produkty, aby ste znížili príjem pesticídov, ako je glyfosát, ktorý môže byť ťažké detoxikovať pre ľudí s MTHFR.
Riešte základné zdroje zápalu, ako sú potravinové reakcie.

POZNÁMKA:
• Ak niekto správne nemetyluje, je možné, že jeho hladiny živín v sére sú výrazne zvýšené.
Ak sa zistia vysoké hladiny, môže to byť spôsobené buď nedostatočnou metyláciou (telo sa nemetyluje dobre), alebo nadmerným príjmom určitej živiny buď prostredníctvom stravy alebo doplnkov.
• Otestujte hladinu homocysteínu. Vysoké hladiny homocysteínu (spôsobené zlou metyláciou) môžu zvýšiť riziko chronických ochorení, najmä kardiovaskulárnych.
• Obmedzenie umelých prísad a chemikálií v strave, ako sú potravinárske farbivá a umelé sladidlá, môže byť prospešné.
• Niektoré informácie naznačujú, že sa acetaminofénu vyhýbajú pacienti s génovou mutáciou MTHFR, pretože acetaminofén môže znížiť hladiny glutatiónu.
• Diskutujte o vhodných alternatívach so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

ÚVAHY DOPLNKU PRE GENOVÉ MUTÁCIE MTHFR
• Doplňte metylované vitamíny B.
Metylované vitamíny B sú nasledovné:
• Vitamín B1 → tiamín HCl
• Vitamín B2 → riboflavín 5’ fosfát
• Vitamín B3 → niacínamid
• Vitamín B5 → kyselina pantoténová
• Vitamín B6 → pyridoxal 5′ fosfát (P5P)
• Vitamín B7 → biotín
• Vitamín B9 → L-5-MTHF (L-metylfolát) [vitamíny s kyselinou listovou sa neodporúčajú] • Vitamín B12 → metylkobalamín, adenozylkobalamín alebo hydroxykobalamín [vitamíny s kyanokobalamínom sa neodporúčajú]

Môžete ich doplniť ako multivitamín alebo ako B komplex.

Zvážte ďalšie doplnky na podporu metylácie, ako napríklad:
• SAMe (skratka pre S-adenosyl-L-metionín) a je skvelým donorom metylu!
• TMG (trimetylglycín – môže byť tiež uvedený ako betaín) alebo DMG (dimetylglycín) sú oba veľké donory metylu. Niektorí naznačujú, že TMG je lepšia pre tých, ktorí majú zvýšený homocysteín, zatiaľ čo DMG je lepšia pre tých, ktorí potrebujú podporu metabolizmu folátu. Poraďte sa so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti o tom, čo je pre vaše dieťa najlepšie.
• Glutatión na obnovenie hladín glutatiónu, ktoré sú potenciálne vyčerpané v dôsledku zlej metylácie

UPOZORNENIE: Pred začatím akéhokoľvek doplnku alebo lieku sa vždy poraďte so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti, aby ste sa uistili, že je vhodný pre vaše dieťa. Dávkovanie sa môže líšiť v závislosti od veku, hmotnosti, pohlavia a aktuálnej stravy.

ÚVAHY O ŽIVOTNOM ŠTÝLE PRE MUTÁCIE GÉNU MTHFR
Doprajte si dostatok pohybu každý deň (60 minút pre deti), aby ste znížili hladinu homocysteínu, aj keď preventívne.
Snažte sa mať životný štýl s nízkym obsahom toxínov.
Po pravde: žijeme v toxickom svete. Existuje veľa vecí, ktoré nemôžeme zmeniť (napríklad naša genetika), ale veľa vecí v našom prostredí môžeme ovládať! Jedinci s MTHFR môžu mať zníženú schopnosť detoxikovať sa zo svojho prostredia, preto môže byť obmedzenie vystavenia toxínom mimoriadne prospešné (pre celú vašu rodinu!)
Ak chcete viesť životný štýl s nízkym obsahom toxínov, môžete zvážiť:
• Filtrácia vody
Na odstránenie toxických chemikálií
• Používajte filter, ktorý odstraňuje vírusy, patogénne baktérie, ťažké kovy a nespočetné množstvo ďalších kontaminantov, pričom zanecháva minerály, ktoré vaše telo potrebuje!
• Používajte filtráciu vzduchu pomocou difuzéra a éterických olejov.
• Používajte netoxické produkty osobnej starostlivosti (šampóny, kondicionéry, pleťové vody, zubné pasty atď.)
• Vyberte si netoxické vône vo svojom dome a jeho okolí

VÝSKUM
MTHFR A AUTIZMUS
Prevalentnosť MTHFR v autizme

Existujú rôzne informácie o prevalencii, ale celkovo C677T má najvyšší význam a prevalenciu s ASD, zatiaľ čo pre ostatné je potrebné vykonať ďalší výskum.

• Etnické alebo kultúrne normy (strava, životné prostredie atď.) by mohli byť potenciálne rizikovým faktorom.
• Metaanalýza v roku 2019 odhalila, že polymorfizmus MTHFR C677T môže súvisieť so zvýšeným rizikom autizmu celkovo, zatiaľ čo MTHFR A1298C sa uvádza, že je významne spojený s rizikom autizmu.
• Existuje významná súvislosť medzi závažnosťou a výskytom autizmu s polymorfizmami génu MTHFR C677T a A1298C .
• Jedna štúdia zistila, že frekvencia alely MTHFR 677T bola vyššia u autistických detí v porovnaní s neautistickými deťmi (29 % oproti 24 %), ale nezistilo sa, že by bola štatisticky významná.

ÚROVNE VEDĽAJŠEJ METYLÁCIE V AUTIZME
Metabolické a genetické rozdiely sa môžu líšiť v závislosti od podtypov ASD (ako je autistická porucha, Aspergerov syndróm a PDD-NOS).
U detí s ASD a polymorfizmom C677T MTHFR boli znížené hladiny plazmatického metionínu, plazmatického cysteínu a celkového glutatiónu v krvi. Plazmatické hladiny homocysteínu a cystatiónu sa významne nelíšili.
Hyperhomocysteinémia a gén MTHFR C677T boli celosvetovo identifikované ako rizikové faktory autizmu.

HLADINA MATERSKÉHO FOLÁTU A B12
Extrémne vysoké hladiny folátu v plazme matky a hladiny B12 pri narodení boli spojené s rizikom ASD.
„Táto štúdia generujúca hypotézy nespochybňuje dôležitosť konzumácie adekvátnej kyseliny listovej a vitamínu B12 počas tehotenstva; skôr vyvoláva nové otázky o vplyve extrémne zvýšených hladín plazmatického folátu a expozície B12 na skorý vývoj mozgu.
To opakuje, že „príliš veľa dobrej veci“ nemusí byť prospešné a dokonca škodlivé.
Nedostatočná metylácia môže spôsobiť zvýšené sérové hladiny folátu aj B12, čo môže byť v tejto štúdii relevantné.

ZLEPŠENIE V ASD S PODPOROU METYLACIE
Prípadová štúdia (n=1) ukázala, že suplementácia L-metylfolátom zlepšila symptómy agresie a rušivého správania u dieťaťa s autizmom, ktoré bolo pozitívne testované na alelu C677TT génu pre enzým metyltetrahydrofolát reduktázu.

Dve štúdie vykonané na myšiach (nie na ľuďoch) naznačili, že nedostatok MTHFR môže zvýšiť riziko správania podobného ASD u myší a že prenatálna diétna intervencia zameraná na genotypy MTHFR môže znížiť riziko správania podobného ASD.

Ďalšia štúdia na myšiach odhalila, že suplementácia cholínu dospelým potomkom, ktorí mali matky pozitívne na MTHFR počas 14 dní, pôsobila proti charakteristikám súvisiacim s opakujúcim sa správaním a úzkosťou u samcov aj samíc a zlepšilo sociálne správanie výlučne u samcov myší.
Liečba cholínom tiež normalizovala deviantné kortikálne hladiny autofágových markerov meraných u samcov myší.

REFERENCIE:
Rai V. Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism with autism: evidence of genetic susceptibility. Metab Brain Dis. 2016 Aug;31(4):727-35. doi: 10.1007/s11011-016-9815-0. Epub 2016 Mar 8. PMID: 26956130.

Sadeghiyeh T, Dastgheib SA, Mirzaee-Khoramabadi K, Morovati-Sharifabad M, Akbarian-Bafghi MJ, Poursharif Z, Mirjalili SR, Neamatzadeh H. Association of MTHFR 677C>T and 1298A>C polymorphisms with susceptibility to autism: A systematic review and meta-analysis. Asian J Psychiatr. 2019 Dec;46:54-61. doi: 10.1016/j.ajp.2019.09.016. Epub 2019 Sep 23. PMID: 31614268.
Levin BL, Varga E. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature. J Genet Couns. 2016 Oct;25(5):901-11. doi: 10.1007/s10897-016-9956-7. Epub 2016 Apr 30. PMID: 27130656.
Sadigurschi N, Golan HM. Maternal and offspring methylenetetrahydrofolate-reductase genotypes interact in a mouse model to induce autism spectrum disorder-like behavior. Genes Brain Behav. 2019 Jan;18(1):e12547. doi: 10.1111/gbb.12547. PMID: 30552741.
Li Y, Qiu S, Shi J, Guo Y, Li Z, Cheng Y, Liu Y. Association between MTHFR C677T/A1298C and susceptibility to autism spectrum disorders: a meta-analysis. BMC Pediatr. 2020 Sep 24;20(1):449. doi: 10.1186/s12887-020-02330-3. PMID: 32972375; PMCID: PMC7517654.
Liew SC, Gupta ED. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Genet. 2015 Jan;58(1):1-10. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.10.004. Epub 2014 Nov 4. PMID: 25449138.
El-Baz F, El-Aal MA, Kamal TM, Sadek AA, Othman AA. Study of the C677T and 1298AC polymorphic genotypes of MTHFR Gene in autism spectrum disorder. Electron Physician. 2017 Sep 25;9(9):5287-5293. doi: 10.19082/5287. PMID: 29038711; PMCID: PMC5633227.
Sener EF, Oztop DB, Ozkul Y. MTHFR Gene C677T Polymorphism in Autism Spectrum Disorders. Genet Res Int. 2014;2014:698574. doi: 10.1155/2014/698574. Epub 2014 Nov 6. PMID: 25431675; PMCID: PMC4241316.
Paşca SP, Dronca E, Kaucsár T, Craciun EC, Endreffy E, Ferencz BK, Iftene F, Benga I, Cornean R, Banerjee R, Dronca M. One carbon metabolism disturbances and the C677T MTHFR gene polymorphism in children with autism spectrum disorders. J Cell Mol Med. 2009 Oct;13(10):4229-38. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00463.x. PMID: 19267885; PMCID: PMC4496129.
Shaik Mohammad N, Sai Shruti P, Bharathi V, Krishna Prasad C, Hussain T, Alrokayan SA, Naik U, Radha Rama Devi A. Clinical utility of folate pathway genetic polymorphisms in the diagnosis of autism spectrum disorders. Psychiatr Genet. 2016 Dec;26(6):281-286. doi: 10.1097/YPG.0000000000000152. PMID: 27755291.
Siscoe KS, Lohr WD. L-Methylfolate supplementation in a child with autism and methyltetrahydrofolate reductase, enzyme gene C677TT allele. Psychiatr Genet. 2017 Jun;27(3):116-119. doi: 10.1097/YPG.0000000000000170. PMID: 28272116.
Raghavan R, Riley AW, Volk H, Caruso D, Hironaka L, Sices L, Hong X, Wang G, Ji Y, Brucato M, Wahl A, Stivers T, Pearson C, Zuckerman B, Stuart EA, Landa R, Fallin MD, Wang X. Maternal Multivitamin Intake, Plasma Folate and Vitamin B12 Levels and Autism Spectrum Disorder Risk in Offspring. Paediatr Perinat Epidemiol. 2018 Jan;32(1):100-111. doi: 10.1111/ppe.12414. Epub 2017 Oct 6. PMID: 28984369; PMCID: PMC5796848.
Orenbuch A, Fortis K, Taesuwan S, Yaffe R, Caudill MA, Golan HM. Prenatal Nutritional Intervention Reduces Autistic-Like Behavior Rates Among Mthfr-Deficient Mice. Front Neurosci. 2019 May 2;13:383. doi: 10.3389/fnins.2019.00383. PMID: 31133774; PMCID: PMC6511811.
Agam G, Taylor Z, Vainer E, Golan HM. The influence of choline treatment on behavioral and neurochemical autistic-like phenotype in Mthfr-deficient mice. Transl Psychiatry. 2020 Sep 18;10(1):316. doi: 10.1038/s41398-020-01002-1. PMID: 32948746.
McGill MR, Jaeschke H. Metabolism and disposition of acetaminophen: recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis. Pharm Res. 2013 Sep;30(9):2174-87. doi: 10.1007/s11095-013-1007-6. Epub 2013 Mar 6. PMID: 23462933; PMCID: PMC3709007.

Autor:
Nina Pavlovičová